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伏立康唑血藥濃度監測|TDM指南

發布時間:2024-04-30瀏覽:1013

伏立康唑(VRC)是治療侵襲性真菌感染的新一代三唑類抗真菌藥,對念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌等常見致病真菌有強大的抗菌活性,是治療侵襲性曲霉病的一線藥物,亦用于氟康唑耐藥的念珠菌屬感染。伏立康唑個體差異較大,需要進行治療藥物監測(TDM),以保障伏立康唑臨床應用的安全與有效。
伏立康唑血藥濃度監測的必要性
伏立康唑主要由肝臟代謝,研究表明患者年齡、體重、CYP2C19基因多態性、藥物間相互作用、肝功能不全等多個重要因素都會嚴重影響伏立康唑的血藥濃度,使得伏立康唑在不同人群中個體差異很大。研究表明伏立康唑治療效果與血藥濃度密切相關,高達56%的患者伏立康唑的谷濃度低于或超出安全臨界值范圍,直接導致了臨床治療失敗,或不良反應的增加如肝功能異常、心臟毒性、視覺改變或視覺障礙等。
采樣時間和治療窗范圍
采血管及采血量
采血管:紫頭管
采血量:靜脈血5ML
采血時間點
給予負荷劑量時,建議首次監測不早于第5次給藥前(第3天測);

未給負荷劑量時,采集患者第13劑給藥前靜脈血(第6天測)。

治療窗范圍
2016 IDSA念珠菌管理指南、中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會推薦:伏立康唑治療濃度范圍:1.0-5.5μg/mL
伏立康唑血藥濃度監測適用人群
中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會推薦伏立康唑血藥濃度監測適用人群:
強推薦:
肝功能不全患者;
聯合使用影響伏立康唑藥物的患者(麥考酚酸、利托那韋、茚地那韋、阿扎那韋、沙奎那韋、利匹韋林、依曲韋林、依非韋倫、環孢素、他克莫司、西羅莫司、依維莫司、銀杏葉、奧美拉唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、格列美脲、硝苯地平、辛伐他汀、長春新堿、華法林、糖皮質激素、西咪替丁、口服避孕藥等);
CYP2C19基因突變患者;
發生毒性或者療效欠佳的患者;
重癥感染危及生命的患者 ;
弱推薦:
對除上述情況外的其他患者進行伏立康唑血藥濃度監測。
(注:與成年人相比,兒童具有更高的清除率和更大的分布容積,且口服生物利用度低,導致更低的峰值和谷值。按成人常規給藥劑量,會降低療效增加兒童治療失敗的風險。因此推薦:兒童患者根據TDM調整用藥劑量。)
聯合用藥注意
1.由于聯用下列藥物對伏立康唑產生顯著影響,不推薦以下藥物與常用量的伏立康唑聯用:依非韋倫、利托那韋、貫葉連翹(圣約翰草)、利福平、苯巴比妥(1A-D ,強推薦,高-極低質量證據);司可巴比妥、異戊巴比妥。(2E,弱推薦,專家意見)。

2.伏立康唑與以下藥物聯用時,應增加伏立康唑給藥劑量:如依非韋倫、苯妥英,此時伏立康唑維持劑量應調整為 400 MG Q12H(1D,強推薦,極低質量證據)。與利福布汀、卡馬西平、 奈韋拉平聯用亦是。其中,聯用利福布汀時,伏立康唑維持劑量應調整為 350 MG Q12H(2D-E,弱推薦,極低質量證據 ,專家意見)。

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